Создается впечатление, что при заражении рыб эктопаразитами у них во многих случаях возникает иммунная реакция на паразита, а иногда даже развивается некоторая устойчивость к повторному заражению. На это впервые обратили внимание при изучении рыб, инвазированных моногенееи Benedenia melleni. Этот паразит живет на глазах морских рыб, принадлежащих к сем. Serranidae и Lutianidae. В условиях аквариума интенсивность инвазии достигает такого уровня, что некоторые рыбы погибают. Если же рыба выживает, то интенсивность инвазии снижается. У таких рыб не наблюдается повторной инвазии, несмотря на создание экспериментальных условий, способствующих этому. Было замечено также, что инвазионные личинки никогда не прикрепляются к тому месту, где ранее уже находился паразит. Механизм такой приобретенной устойчивости неясен. Возможно, что в нем играет какую-то роль выделяемая рыбой слизь, которая становится токсичной для паразита, и тем самым участки, где прежде уже находились паразиты, оказываются неподходящими для повторного заражения. In vitro паразиты выживают в физиологическом растворе до 3 дней, в слизи неспецифических видов хозяина − 4−8 ч, в слизи специфических хозяев при первой инвазии − 18−24 ч, а при повторной − гораздо меньше.

Реакции, связанные с выделяемой хозяином слизью, ограничивают также инвазию рыб простейшими Ichthyophthirius multifilils. Жизненный цикл этого простейшего сильно зависит от температуры воды, так что его численность резко возрастает летом и вновь снижается зимой. Интенсивность повторной инвазии бывает ниже, хотя полная невосприимчивость, как правило, не возникает. Степень устойчивости в очень большой мере зависит от интенсивности первичной инвазии и подвержена сильной индивидуальной изменчивости. Развитие устойчивости занимает две недели, но сохраняется она дольше − по крайней мере, в течение двух недель после утраты всех паразитов. Каждая рыба может быть инвазирована обычно не более трех раз. Как и в случае других эктопаразитов, массовое заражение может быть летальным. Если же заразить карпа небольшим числом паразитов, то он переболевает в легкой форме. Интенсивность инвазии колюшек моногенееи Gyrodactylus sp. также регулируется реакциями хозяина.

У огромного большинства паразитов наблюдаются, следовательно, сезонные изменения, как экстенсивности, так и интенсивности инвазии, поскольку половое созревание и длительность жизненного цикла сильно зависят от температуры и ее сезонных изменений. Хотя летом численность популяции паразитов возрастает, непрерывному накоплению их на хозяине препятствуют изменения в поведении последнего, а также сравнительно короткий промежуток между периодом, когда условия благоприятствуют возрастанию численности популяции паразита, и наступлением неблагоприятных условий. Иммунные реакции хозяина могут снизить интенсивность заражения у отдельных рыб, предотвратить достижение паразитом летальных плотностей и изменить характер распределения паразита в популяции хозяина. В этом отношении они могут служить механизмом, регулирующим численность популяции паразита по принципу отрицательной обратной связи, однако, несмотря на это, главными регуляторами численности паразита служат температура воды и поведение хозяина. Действие этих регуляторов не основано на обратной связи. Система эта в основном неустойчива, поскольку, несмотря на иммунные реакции хозяина, длительные периоды благоприятствующих температур и образование скоплений хозяев могут привести и действительно приводят к сильному увеличению численности паразитов и возникновению эпизоотии, сопровождающихся, гибелью особей хозяина.